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C.S.CHIU

讓身體的軍隊打贏大腸癌



大腸癌的治療大致上有五種:手術、化療、放射治療(電療)、標靶治療和免疫治療,這次我們會解釋免疫治療。



手術比喻將發現匪徒(癌細胞)藏匿的整棟大廈都拆下。雖然大廈沒有了,但部分匪徒可能跑到別處了。化療比喻借用外國的軍隊用生化武器無差別擊殺,無論是好細胞或癌細胞,只要是快速分裂的細胞均一律擊殺;電療比喻借用外國的技術專門將人的生殖器破壞(快速分裂細胞的遺傳物質);標靶治療就好比喻成借用一隊外國的精明軍隊,懂得先辨認誰是匪徒(癌細胞),再用生化武器來擊殺。



那麼免疫治療又是什麼呢?是喚醒和強化自己的軍隊(自身免殺系統)嘗試攻擊匪徒(癌細胞),但仍有誤殺良民(好細胞)的可能。


免疫細胞如何認出癌細胞?

人體的免疫細胞有一「檢查哨」的機制,能正確辨識外來病毒或不正常細胞並進行攻擊,同時也能避免誤殺正常細胞,因為正常細胞帶有抑制訊號,能讓免疫細胞即時剎車,取消攻擊。


癌細胞是由正常細胞發展而來,其表面常帶有一些突變的蛋白質,免疫系統能夠在檢查哨中依據這些突變蛋白質,辨識出那些就是癌細胞,並進行攻擊。


癌細胞如何防止免疫細胞的攻擊?

聰明的癌細胞會利用檢查哨中的「剎車機制」,用大量的抑制訊號強迫免疫細胞剎車,藉此逃避免疫細胞的攻擊。另一種講法,是癌細胞偽裝成正常細胞來避開免疫檢查。


如何讓免疫細胞能攻擊癌細胞?

要讓免疫細胞能攻擊癌細胞,可以使用「免疫檢查點抑制劑」,其作用是於檢查哨中,阻斷癌細胞對它的抑制訊號,放開免疫系統的剎車,讓免疫細胞能夠重新活化並攻擊癌細胞。另一種講法是免疫治療除去癌細胞的偽裝,令免疫系統再次認出這是癌細胞而進行攻擊。



以下這些是已獲得美國FDA核準的免疫檢查點抑制劑:

1. 吉舒達 Pembrolizumab (Keytruda®)

2. 保疾伏 Nivolumab (Opdivo®)

3. 癌自禦 Atezolizumab (Tecentriq®)

4. 益伏Ipilimumab (Yervoy®)

5. 癌自禦 Avelumab (Bavencio®)

6. 抑癌寧 Durvalumab (Imfinzi®)


為何使用「免疫檢查點抑制劑」會有副作用?

既然「免疫檢查點抑制劑」會在檢查哨中阻斷癌細胞對它的抑制訊號,放開免疫系統的剎車,於是正常細胞也有可能遭攻擊,諸如包含皮疹、感冒症狀等的副作用很常見。在極少數的例子,會引發嚴重過敏而死亡。



免疫治療不是人人適合,又或者不一定可以單靠這方法治療。不過,對一些晚期的患者來說,其方法或許可以博一博。在目前的研究中,免疫治療對結腸直腸癌的治療效果尚未像對於黑巴素瘤和肺癌那麼有效,僅有20% 的人適合而得良好效果。不過,透過基因測試,可從癌細胞的某些特徵(生物標記)中預知免疫治療的成功率,因為有些癌細胞的特徵是特別適合做免疫治療而效果理想的。(1)



當然,研究人員不斷改進免疫治療的方法,希望可以更成熟地應用在治療大腸癌中。近日,美國臨床腫瘤學會(ASCO)發表研究報告,指其免疫療法Keytruda可將大腸癌惡化或死亡的風險降低40% (2)。有研究又指有13% 的大腸癌患者是屬MSI-H/dMMR基因突變引起的癌症,最新的雙免疫治療大大提升治療效果(3)(4)。亞洲癌症研究基金會(AFCR)正資助研究團隊開發多特異性抗體治療的創新平台。透過更精確地控制腫瘤免疫反應,或許可以極大地提高晚期癌症免疫治療的效果(5)。

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